Références Scientifiques L-Tryptophane

2. Pharmacocinétique : Absorption, Transport et Barrière Hémato-encéphalique

Le tryptophane présente une pharmacocinétique particulière qui conditionne en grande partie ses effets physiologiques. Contrairement aux autres acides aminés qui circulent librement, le tryptophane plasmatique se trouve dans un équilibre entre une fraction liée à l’albumine sérique (environ 80 à 90 %) et une fraction libre (10 à 20 %), biologiquement active (1).

Cet équilibre est dynamique et peut être modulé par différents facteurs métaboliques, tels que la concentration d'acides gras libres (FFA) non estérifiés, qui entrent en compétition pour les mêmes sites de liaison sur l'albumine. Lors de situations de stress métabolique, de jeûne ou d'exercice intense (lipolyse), l'augmentation des FFA déplace le tryptophane, augmentant transitoirement sa fraction libre disponible pour le transport tissulaire (7). Ce mécanisme permet de mieux comprendre pourquoi certaines conditions métaboliques peuvent influencer la neurotransmission sérotoninergique, la perception de la fatigue, l’humeur et la régulation de l’appétit.

Le défi du transport cérébral : Compétition avec les LNAA

L'étape limitante pour la synthèse centrale de sérotonine n'est pas la quantité absolue de tryptophane ingéré, mais sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). Le tryptophane utilise le système de transport L1 pour les acides aminés neutres larges, un transporteur saturable et compétitif qu'il partage avec la tyrosine, la phénylalanine, la valine, la leucine et l'isoleucine (LNAA).

La captation cérébrale du tryptophane dépend donc du ratio plasmatique Tryptophane/ΣLNAA. Cette relation explique le paradoxe nutritionnel selon lequel un repas riche en protéines (qui élève tous les acides aminés, y compris les LNAA compétiteurs) diminue souvent la concentration cérébrale de tryptophane. À l'inverse, un repas riche en glucides déclenche la sécrétion d'insuline. L'insuline facilite la captation musculaire des acides aminés ramifiés (BCAA : valine, leucine, isoleucine), "nettoyant" le plasma des compétiteurs, mais a peu d'effet sur le tryptophane lié à l'albumine. Le résultat net est une augmentation du ratio Trp/LNAA, favorisant l'entrée du tryptophane dans le cerveau et la synthèse conséquente de sérotonine. Cela implique que l'administration de L-tryptophane comme supplément doit se faire préférentiellement en dehors des repas protéiques ou accompagnée d'une petite charge glucidique pour maximiser son efficacité thérapeutique dans les troubles du SNC (1).

3.Voies métaboliques

Une fois dans l'organisme, le métabolisme du tryptophane bifurque en deux voies principales et plusieurs secondaires, dont l'équilibre est un indicateur sensible de l'état de santé du patient. La dérégulation de cet équilibre métabolique est centrale dans des pathologies telles que la dépression résistante, la neuro-inflammation et le syndrome métabolique.

3.1- Voie sérotoninergique : La Cible Thérapeutique

Seule une fraction mineure du tryptophane (1-2%) entre dans cette voie, mais elle est responsable de la majorité des effets psychotropes recherchés dans la supplémentation.

Le tryptophane peut être orienté vers la voie de la sérotonine par l’action de la tryptophane hydroxylase (TPH), enzyme limitante de cette voie, qui existe sous deux formes : la TPH1, principalement exprimée en périphérie, et la TPH2, spécifique du système nerveux central (8,9). Le tryptophane est d’abord converti en 5-hydroxytryptophane (5-HTP), puis en sérotonine (5-HT).

La sérotonine cérébrale est produite par les neurones des noyaux du raphé, dont les projections innervent l’ensemble du cerveau. Elle joue un rôle central dans la régulation de l’humeur, de l’anxiété, de la cognition, de l’appétit et du sommeil (10). En parallèle, plus de 90 % de la sérotonine de l’organisme est synthétisée en périphérie, principalement dans l’intestin par les cellules entérochromaffines (11).

Dans la glande pinéale, la sérotonine constitue le précurseur de la mélatonine, hormone clé de la synchronisation des rythmes circadiens. Sa synthèse dépend de l’activité du noyau suprachiasmatique et de l’alternance lumière-obscurité (12,13). La mélatonine peut également être produite localement par des cellules intestinales et immunitaires, où elle exerce des effets antioxydants et anti-inflammatoires (14,15).

Note Clinique : La TPH2 n'est pas saturée par les niveaux basaux de substrat. C'est pourquoi l'administration exogène de tryptophane peut augmenter efficacement la synthèse de sérotonine cérébrale, contrairement à d'autres neurotransmetteurs dont les enzymes de synthèse travaillent près de la saturation maximale.

3.2 La voie de la kynurénine : interface immuno-neurologique

La voie de la kynurénine constitue la principale voie de dégradation du tryptophane, mobilisant environ 90 % de cet acide aminé et contribuant à la synthèse du NAD⁺, coenzyme essentiel au métabolisme énergétique cellulaire (16). Cette voie conduit toutefois également à la formation de plusieurs métabolites dotés d’une activité neurobiologique marquée.

Elle débute par la conversion du tryptophane en kynurénine sous l’action de deux enzymes clés : la tryptophane 2,3-dioxygénase (TDO), principalement hépatique, et l’indoléamine 2,3-dioxygénase (IDO), enzyme limitante majeure dans les tissus extra-hépatiques, notamment l’intestin et le cerveau (17–19). La kynurénine constitue ensuite un carrefour métabolique central.

Son métabolisme se divise en deux branches principales. La première conduit à la formation de l’acide kynurénique (KYNA), principalement produit par les astrocytes, et reconnu pour ses propriétés neuroprotectrices via son action antagoniste sur les récepteurs NMDA du glutamate. La seconde branche, initiée par la kynurénine-3-monooxygénase (KMO), aboutit à la production de 3-hydroxykynurénine puis d’acide quinolinique (QUIN), principalement synthétisé par la microglie, et doté de propriétés excitotoxiques en tant qu’agoniste des récepteurs NMDA (20).

La kynurénine et certains de ses dérivés circulants traversent aisément la barrière hémato-encéphalique, et une part importante du métabolisme cérébral de cette voie dépend ainsi de la kynurénine d’origine périphérique (21). L’équilibre entre les métabolites neuroprotecteurs (KYNA) et neurotoxiques (QUIN) est fortement influencé par l’état immuno-inflammatoire. En particulier, les cytokines pro-inflammatoires, telles que l’interféron gamma (IFNγ), stimulent l’activité de l’IDO et favorisent l’orientation de la voie vers la production de QUIN, contribuant à des altérations de la neurotransmission glutamatergique, de la plasticité synaptique et, in fine, de la fonction cognitive et émotionnelle (22).

Note Clinique : L’orientation du métabolisme du tryptophane vers la voie de la kynurénine dépend principalement de l’état inflammatoire et de l’activation enzymatique (IDO/TDO). Chez les sujets ne présentant pas d’inflammation chronique, un apport nutritionnel ou complémentaire modéré en L-tryptophane n’entraîne pas une activation pathologique de cette voie.

Note aux prescripteurs : En contexte de supplémentation, l’intérêt du L-tryptophane repose sur une modulation physiologique dépendante du substrat. En l’absence d’inflammation chronique active, l’augmentation de l’apport en tryptophane ne conduit pas à une activation délétère de la voie de la kynurénine. En revanche, chez les patients présentant un terrain inflammatoire marqué, une évaluation préalable du contexte immuno-métabolique est recommandée avant toute supplémentation prolongée.

3.3- La voie d’indole : microbiote intestinal et axe intestin–cerveau

Le microbiote intestinal représente un "troisième organe" métabolique pour le tryptophane. Des souches bactériennes spécifiques (Escherichia coli, Clostridium spp. et Bacteroides spp.,) (23) métabolisent le tryptophane non absorbé en dérivés indoliques (indole, acide indole-3-propionique, tryptamine) (24). Ces métabolites agissent comme ligands endogènes pour le Récepteur des Hydrocarbures Aryliques (AhR) dans les cellules épithéliales et immunitaires de l'intestin, renforçant la fonction barrière et modulant la sécrétion de GLP-1 (peptide de type glucagon-1) (25).

4.Mécanismes d’action physiologiques et cliniques

La supplémentation en L-tryptophane déploie ses effets à travers de multiples cibles moléculaires et systémiques, justifiant sa polyvalence en pratique clinique.

4.1 Modulation de l’humeur et l'anxiété :

Le L-tryptophane pourrait normaliser le tonus sérotoninergique central impliqué dans la régulation émotionnelle.

Mécanisme d’action

Après son entrée dans le cerveau, le tryptophane augmente la synthèse de sérotonine, ce

qui renforce la transmission sérotoninergique dans les circuits impliqués dans la régulation émotionnelle. Cette augmentation de la disponibilité de la 5-HT au niveau synaptique module l’activité de l’amygdale et du cortex préfrontal via l’activation préférentielle des récepteurs 5-HT1A (26).

Effets cliniques

Une neurotransmission sérotoninergique plus efficace contribuerait à la stabilisation de l’humeur, à la réduction de l’anxiété et à une meilleure adaptation au stress. Chez les sujets vulnérables, une diminution de la disponibilité en tryptophane est associée à une aggravation des symptômes anxieux et dépressifs, soulignant son rôle clé dans l’équilibre émotionnel (27).

4.2 Régulation du sommeil et de la rythmicité circadienne

Le L-tryptophane semble favoriser l’endormissement et contribuer à une architecture du sommeil plus physiologique.

Mécanisme d’action

Le tryptophane agit à deux niveaux complémentaires. D’une part, via la sérotonine, il participe à l’initiation du sommeil lent (NREM) et à l’inhibition des systèmes d’éveil au niveau hypothalamique (28). D’autre part, en augmentant la disponibilité de la sérotonine en journée, il fournit le substrat nécessaire à la synthèse nocturne de mélatonine dans la glande pinéale (29).

Effets cliniques

La supplémentation en tryptophane semble aider à la réduction de la latence d’endormissement et à une amélioration de la qualité du sommeil, sans altération significative de la phase REM. Contrairement à certains hypnotiques, elle respecte l’architecture physiologique du sommeil (30).

4.3. Fatigue centrale et performance

Le tryptophane semblait influencer la perception de la fatigue lors d’efforts prolongés.

Mécanisme d’action

Pendant l’exercice prolongé, l’augmentation du ratio tryptophane libre/BCAA facilite l’entrée du tryptophane dans le cerveau et modifie la synthèse de sérotonine centrale. Cette modulation sérotoninergique intervient dans la régulation de la motivation, de la perception de l’effort et de la tolérance à la douleur (31,32).

Effets cliniques

La modulation du système sérotoninergique peut influencer positivement la gestion de l’effort selon le contexte physiologique, ce qui justifie une approche individualisée (32).

4.4. Régulation de l’appétit et du comportement alimentaire

Le L-tryptophane paraîtrait contribuer à la régulation de la satiété et du comportement alimentaire.

Mécanisme d’action

La sérotonine joue un rôle central dans le contrôle hypothalamique de l’appétit. Une faible disponibilité en sérotonine est associée à une augmentation des envies alimentaires, en particulier pour les glucides. En augmentant l’apport en tryptophane, on favorise la synthèse de sérotonine, ce qui pourrait contribuer à limiter ce mécanisme compensatoire. Des effets périphériques, notamment via la stimulation de signaux de satiété et le ralentissement de la vidange gastrique, peuvent également intervenir (33,34) .

Effets cliniques

Un apport adéquat en tryptophane pourrait favoriser la sensation de satiété, contribuer à réduire les prises alimentaires compulsives et participer à une meilleure régulation de l’apport calorique (34–36).

5.Données cliniques chez l’humain

5.1 Troubles du sommeil

L'utilisation de L-tryptophane pour l'insomnie est l'une de ses indications les plus documentées. Des méta-analyses récentes et revues systématiques concluent que le tryptophane pourrait améliorer la qualité du sommeil. Cependant, ces effets potentiels doivent être pris avec prudence, et leur manifestation aux doses permises n’a pas encore été confirmée.

Insomnie d'endormissement : Une étude menée chez 42 adultes sains, répartis en trois groupes appariés (14 recevant un placebo, 14 recevant 1 g de L-tryptophane et 14 recevant 3 g), a montré que la L-tryptophane réduisait la latence du sommeil et le temps d’éveil, sans modifier la structure interne du sommeil, quelle que soit la dose (37).

Maintien du sommeil : Chez les patients avec des réveils nocturnes fréquents, le tryptophane a montré une réduction du temps d'éveil après l'endormissement (WASO - Wake After Sleep Onset). Une étude spécifique a démontré que la supplémentation raccourcissait le WASO de -81,03 min/g, un effet dose-dépendant significatif (30).

Apnée du sommeil : Des rapports suggèrent des améliorations dans l'architecture du sommeil chez les patients souffrant d'apnée obstructive, possiblement en améliorant le tonus musculaire des voies aériennes supérieures durant le sommeil, bien que la preuve soit moins concluante que pour l'insomnie psychophysiologique (38).

Population gériatrique : Un essai clinique chez des personnes âgées souffrant de troubles de l'humeur et du sommeil a montré qu'un régime enrichi en tryptophane (25 mg/kg/jour pendant 12 semaines) réduisait les scores de l'Indice de Sévérité de l'Insomnie (ISI) et l'échelle de dépression HAM-D de plus de moitié, normalisant le profil métabolique de la voie de la kynurénine (39).

5.2 Troubles de l’humeur et cognition sociale

Le tryptophane semblait capable de moduler non seulement l'humeur, mais aussi la qualité des interactions sociales.

Comportement social : Une étude en double aveugle contrôlée par placebo a démontré que la supplémentation en tryptophane (1 g trois fois par jour) diminuait le comportement agressif et querelleur, et augmentait les comportements de dominance positive et d'amabilité dans la vie quotidienne d'adultes sains (40). Ces résultats suggèrent que le tryptophane pourrait influencer certains aspects du comportement social, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces effets dans différents contextes.

Trouble Dysphorique Prémenstruel (TDPM) : Dans la phase lutéale tardive du cycle menstruel, les niveaux de tryptophane et de sérotonine diminuent physiologiquement. Des essais cliniques ont montré qu'une supplémentation haut en L-tryptophane (2 à 6 g/jour) semble atténuer la dysphorie, la tension, l'irritabilité et les sautes d'humeur sévères associées au TDPM, avec un taux de réponse supérieur au placebo (41). Ces résultats suggèrent un effet possible, mais leur applicabilité à d’autres schémas de dosage n’est pas encore établie.

5.3 Rôle dans le sport: amélioration de la performance et récupération

Des études pionnières (42), utilisant une supplémentation de 300 mg de L‑tryptophane par jour, ont rapporté des augmentations du temps jusqu'à épuisement (+49 %) chez des coureurs récréatifs. Douze sportifs sains ont couru sur un tapis roulant jusqu'à épuisement à 80 % de leur consommation maximale d’oxygène, lors de deux essais séparés, après avoir reçu un placebo ou le tryptophane. Le temps total de course a été significativement plus long avec le tryptophane, tandis que la perception de l’effort était plus faible, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative. Aucune différence n’a été observée pour la fréquence cardiaque maximale, la consommation d’oxygène de pointe, la récupération du pouls ou la consommation excessive d’oxygène post-exercice. Ces résultats suggèrent que l’augmentation du temps d’exercice et de la charge totale de travail pourrait être due à une meilleure tolérance à la douleur, médiée par la modulation centrale de la sérotonine.

Des recherches ultérieures ont partiellement répliqué ces résultats dans des protocoles de haute intensité intermittente, typiques des sports d’équipe, où le tryptophane a amélioré la puissance moyenne et maximale lors des derniers sprints (32). Vingt jeunes sportifs ont réalisé un exercice combinant effort sous-maximal et phases supramaximales, en double aveugle sans ou avec 600 mg/j de supplémentation en L‑tryptophane. La puissance et la distance parcourue pendant les 20 dernières minutes étaient significativement plus élevées avec tryptophane, suggérant que la modulation du système sérotoninergique peut améliorer la performance physique dans ce type d’effort.

Enfin, le tryptophane dans le sport semble plus efficace comme aide ergogénique dans les sports à forte composante de douleur/souffrance (où l'analgésie centrale est bénéfique) et, surtout, comme outil de récupération, facilitant le sommeil post-compétition et modulant l'inflammation systémique après des efforts exténuants.

5.4 Contrôle du poids

Des études chez des obèses et des individus en surpoids ont montré que l'administration de tryptophane (ou 5-HTP, son métabolite) réduit l'ingestion calorique spontanée, particulièrement de glucides, et favorise une perte de poids plus importante comparée au placebo. Mécanistiquement, cela s'aligne avec la restauration de la signalisation de satiété centrale et la modulation des hormones intestinales (35,36).

Plus récemment, des travaux cliniques et observationnels ont apporté des éléments complémentaires quant au rôle du tryptophane dans la régulation de la satiété. Ioannou et Williams (2016)(34) ont rapporté que des interventions nutritionnelles chez des adultes non obèses et non en surpoids, ciblant la disponibilité du tryptophane pourraient influencer le contrôle de l’appétit et la prise alimentaire, possiblement via une augmentation de la synthèse centrale de sérotonine. De manière complémentaire, l’étude d’Anjom-Shoae et al. (2025) (33) , indique que le tryptophane stimule la sécrétion de CCK et de GLP-1, augmente la pression pylorique et réduit l’apport énergétique ad libitum par rapport à un groupe témoin, suggérant que la supplémentation en tryptophane semble associée à une amélioration des signaux de satiété et à une réduction de l’apport énergétique, bien que les auteurs soulignent la nécessité de confirmer ces résultats dans des essais de plus grande ampleur.

Sur le plan mécanistique, ces observations convergent vers l’hypothèse d’une implication de la voie sérotoninergique centrale dans la régulation de la satiété, ainsi que d’une modulation secondaire des hormones intestinales impliquées dans le contrôle de l’appétit, sans qu’un effet causal direct puisse être établi de manière définitive à ce stade.

6.Posologie et stratégie d’administration

Dosage : 220 mg/jour

Considérations :

• À prendre le matin/ après - midi ou le soir selon profil symptomatique du patient :

→ Peut être administrée le matin en cas d’anxiété diurne afin de soutenir la synthèse de sérotonine et la régulation de l’humeur.

→ Une prise le soir est préférable en cas d’anxiété nocturne ou de troubles du sommeil, afin de favoriser la production de mélatonine.

• Administrer à jeun ou avec une petite quantité de glucides simples avant de faire du sport.
• Éviter la co-administration avec des protéines dans la même prise.

Les glucides stimulent l'insuline -> l'insuline retire les BCAA et autres LNAA du plasma vers le muscle -> le tryptophane (qui n'est pas affecté significativement par l'insuline car lié à l'albumine) à la "voie libre" vers la BHE -> Augmente la synthèse de sérotonine.

Cofacteurs : Il est hautement recommandé de formuler ou prescrire avec de la vitamine B6 et du magnésium, pour assurer la conversion enzymatique en sérotonine et éviter l'accumulation de métabolites intermédiaires (43,44).

7.Contra-indications

7.1 Médicaments présentant un risque d’interaction élevé

-Inhibiteurs de la MAO (IMAO) : Bloquent la dégradation de la sérotonine alors que le tryptophane augmente sa synthèse.

-Tramadol, Mépéridine, Dextrométhorphane : Inhibent la recapture de sérotonine.

-ISRS / IRSN (Fluoxétine, Venlafaxine, etc.) : Nécessite une surveillance. Utilisés ensemble thérapeutiquement, mais avec précaution.

-Triptans : Risque théorique de potentialisation.

7.2 Grossesse et allaitement

Bien que le tryptophane soit vital pour le développement cérébral fœtal et la tolérance immunologique placentaire, la supplémentation à hautes doses est controversée. Des études animales suggèrent que l'excès de tryptophane/sérotonine maternel pourrait altérer le développement de l'axe hypothalamo-hypophysaire fœtal et affecter les mouvements respiratoires fœtaux (2,45). Cependant, la carence est tout aussi dangereuse (46). L'attitude prudente est d'assurer un apport alimentaire adéquat et d'éviter la supplémentation pharmacologique (doses > 0.5 g)sauf indication médicale expresse (47).

En allaitement, le tryptophane est excrété dans le lait, étant généralement sûr aux doses nutritionnelles (48). Les apports correspondant aux besoins nutritionnels sont considérés comme sûrs, tandis que la supplémentation à doses supra-nutritionnelles doit être évitée par précaution (2,49).

8.Conclusion

Le L-tryptophane est un acide aminé essentiel qui joue un rôle clé dans l’équilibre neuro-émotionnel. En tant que précurseur de la sérotonine et de la mélatonine, il pourrait contribuer au soutien de l’humeur, du sommeil et de la régulation de l’appétit. Dans des situations où les apports alimentaires sont insuffisants ou les besoins accrus, une supplémentation raisonnée peut aider à optimiser ces fonctions de manière physiologique et sûre.

Références Scientifiques

1. Richard DM, Dawes MA, Mathias CW, Acheson A, Hill-Kapturczak N, Dougherty DM. L-Tryptophan: Basic Metabolic Functions, Behavioral Research and Therapeutic Indications. Int J Tryptophan Res IJTR. 2009;2:45‑60.
2. Badawy AAB. Tryptophan metabolism, disposition and utilization in pregnancy. Biosci Rep.2015;35(5):e00261.
3. Strasser B, Geiger D, Schauer M, Gatterer H, Burtscher M, Fuchs D. Effects of Exhaustive Aerobic Exercise on Tryptophan-Kynurenine Metabolism in Trained Athletes. Guillemin GJ, éditeur. PLOS ONE. 2016;11(4):e0153617.
4. Tsuji A, Ikeda Y, Yoshikawa S, Taniguchi K, Sawamura H, Morikawa S, et al. The Tryptophan and Kynurenine Pathway Involved in the Development of Immune-Related Diseases. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5742.
5. Kanova M, Kohout P. Tryptophan: A Unique Role in the Critically Ill. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11714.
6. Fernstrom JD. Role of precursor availability in control of monoamine biosynthesis in brain. Physiol Rev. 1983;63(2):484‑546.
7. Badawy AB. Plasma free tryptophan revisited: what you need to know and do before measuring it. J Psychopharmacol (Oxf). 2010;24(6):809‑15.
8. Boadle-Biber MC. Regulation of serotonin synthesis. Prog Biophys Mol Biol. 1993;60(1):1‑15.
9. Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, et al. Synthesis of Serotonin by a Second Tryptophan Hydroxylase Isoform. Science. 3 janv 2003;299(5603):76‑76
10. Jacobs BL, Azmitia EC. Structure and function of the brain serotonin system. Physiol Rev. 1992;72(1):165‑229. doi:10.1152/physrev.1992.72.1.165
11. Mawe GM, Hoffman JM. Serotonin signalling in the gut—functions, dysfunctions and therapeutic targets. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(8):473‑86.
12. Klein DC. Arylalkylamine N-Acetyltransferase: “the Timezyme”. J Biol Chem. 2007;282(7):4233‑7
13. Maronde E, Stehle JH. The mammalian pineal gland: known facts, unknown facets. Trends Endocrinol Metab. 2007;18(4):142‑9.
14. Bertrand P, Polglaze K, Bertrand R, Sandow S, Pozo M. Detection of Melatonin Production from the Intestinal Epithelium Using Electrochemical Methods. Curr Pharm Des. 2014;20(30):4802‑6.
15. Calvo JR, González‐Yanes C, Maldonado MD. The role of melatonin in the cells of the innate immunity: a review. J Pineal Res. 2013;55(2):103‑20.
16. Yin Y long. Tryptophan metabolism in animals important roles in nutrition and health. Front Biosci. 2011;S3(1):286‑97.
17. Thomas SR, Stocker R. Redox reactions related to indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan metabolism along the kynurenine pathway. Redox Rep. 1999;4(5):199‑220.
18. Ren S, Correia MA. Heme: A Regulator of Rat Hepatic Tryptophan 2,3-Dioxygenase? Arch Biochem Biophys. 2000;377(1):195‑203.
19. Guillemin GJ, Smythe G, Takikawa O, Brew BJ. Expression of indoleamine 2,3‐dioxygenase and production of quinolinic acid by human microglia, astrocytes, and neurons. Glia.2005;49(1):15‑23.
20. Schwarcz R, Bruno JP, Muchowski PJ, Wu HQ. Kynurenines in the mammalian brain: when physiology meets pathology. Nat Rev Neurosci. 2012;13(7):465‑77.
21. Gal EM, Sherman AD. l-Kynurenine Its synthesis and possible regulatory function in brain. Neurochem Res. mars 1980;5(3):223‑39.
22. Mithaiwala MN, Santana-Coelho D, Porter GA, O’Connor JC. Neuroinflammation and the Kynurenine Pathway in CNS Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications. Cells. 2021;10(6):1548.
23. Lee JH, Lee J. Indole as an intercellular signal in microbial communities. FEMS Microbiol Rev. 2010;34(4):426‑44
24. Hyland NP, Cavanaugh CR, Hornby PJ. Emerging effects of tryptophan pathway metabolites and intestinal microbiota on metabolism and intestinal function. Amino Acids. 2022;54(1):57‑70.
25. Miyamoto K, Sujino T, Kanai T. The tryptophan metabolic pathway of the microbiome and host cells in health and disease. Int Immunol. 2024;36(12):601‑16.
26. Scotton WJ, Hill LJ, Williams AC, Barnes NM. Serotonin Syndrome: Pathophysiology, Clinical Features, Management, and Potential Future Directions. Int J Tryptophan Res IJTR. 2019;12:1178646919873925.
27. Argyropoulos SV, Hood SD, Adrover M, Bell CJ, Rich AS, Nash JR, et al. Tryptophan depletion reverses the therapeutic effect of selective serotonin reuptake inhibitors in social anxiety disorder. Biol Psychiatry. 2004;56(7):503‑9.
28. Fernstrom JD, Wurtman RJ. Brain Serotonin Content: Physiological Regulation by Plasma Neutral Amino Acids. Science. 1972;178(4059):414‑6.
29. Amaral FGD, Cipolla-Neto J. A brief review about melatonin, a pineal hormone. Arch Endocrinol Metab. août 2018;62(4):472‑9. doi:10.20945/2359-3997000000066
30. Sutanto CN, Loh WW, Kim JE. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutr Rev. 10 janv 2022;80(2):306‑16.
31. Chaouloff F, Laude D, Elghozi JL. Physical exercise: evidence for differential consequences of tryptophan on 5-HT synthesis and metabolism in central serotonergic cell bodies and terminals. J Neural Transm. 1989;78(2):121‑30.
32. Javierre C, Segura R, Ventura JL, Suárez A, Rosés JM. L-Tryptophan Supplementation Can Decrease Fatigue Perception During an Aerobic Exercise with Supramaximal Intercalated Anaerobic Bouts in Young Healthy Men. Int J Neurosci. 2010
33. Anjom-Shoae J, Hajishafiee M, Fitzgerald PC, Coleman R, Martin AM, Poppitt SD, et al. Acute decrease in the plasma tryptophan-to-large-neutral-amino-acids ratio attenuates the effects of L-tryptophan on gut hormones and energy intake in healthy males: a randomized, cross-over, exploratory trial. Am J Clin Nutr.2025;121(4):816‑25.
34. Ioannou S, Williams AL. Preliminary fMRI findings concerning the influence of 5-HTP on food selection. Brain Behav. 2017;7(1):e00594.
35. Cangiano C, Ceci F, Cascino A, Del Ben M, Laviano A, Muscaritoli M, et al. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan. Am J Clin Nutr.1992;56(5):863‑7.
36. Cangiano C, Ceci F, Cairella M, Cascino A, Ben MD, Laviano A, et al. Effects of 5-Hydroxytryptophan on Eating Behavior and Adherence to Dietary Prescriptions in Obese Adult Subjects. In: Schwarcz R, Young SN, Brown RR, éditeurs. Kynurenine and Serotonin Pathways. Boston, MA: Springer New York; 1991
37. Hartmann E. Effects of L-tryptophan on sleepiness and on sleep. J Psychiatr Res. janv 1982;17(2):107‑13.
38. Schmidt HS. L-tryptophan in the treatment of impaired respiration in sleep. Bull Eur Physiopathol Respir. 1983;19(6):625‑9.
39. Chojnacki C, Gąsiorowska A, Popławski T, Konrad P, Chojnacki M, Fila M, et al. Beneficial Effect of Increased Tryptophan Intake on Its Metabolism and Mental State of the Elderly. Nutrients. 2023;15(4):847.
40. Silber BY, Schmitt JAJ. Effects of tryptophan loading on human cognition, mood, and sleep. Neurosci Biobehav Rev. 2010;34(3):387‑407.
41. Steinberg S, Annable L, Young SN, Liyanage N. A placebo-controlled clinical trial of l-tryptophan in premenstrual dysphoria. Biol Psychiatry. févr 1999;45(3):313‑20. doi:10.1016/S0006-3223(98)00005-5
42. Segura R, Ventura J. Effect of L-Tryptophan Supplementation on Exercise Performance. Int J Sports Med. 1988;09(05):301‑5.
43. Tang J, Krushelnycky L, Shaqo A, Cho CE. A Comprehensive Review of Nutritional Influences on the Serotonergic System. Adv Nutr. 2025;16(11):100524.
44. Zuraikat FM, Wood RA, Barragán R, St-Onge MP. Sleep and Diet: Mounting Evidence of a Cyclical Relationship. Annu Rev Nutr.2021;41(1):309‑32.
45. Munn DH, Zhou M, Attwood JT, Bondarev I, Conway SJ, Marshall B, et al. Prevention of Allogeneic Fetal Rejection by Tryptophan Catabolism. Science.1998;281(5380):1191‑3.
46. Bonnin A, Levitt P. Fetal, maternal, and placental sources of serotonin and new implications for developmental programming of the brain. Neuroscience. 2011;197:1‑7.
47. IOM, Panel on the Definition of Dietary Fiber, Subcommittee on Upper Reference Levels of Nutrients, Subcommittee on Interpretation and Uses of Dietary Reference Intakes, Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, et al. Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acid. Washington, D.C.: National Academies Press; 2005
48. Moughan PJ, Deglaire A, Yan Y, Wescombe P, Lim WXJ, Stroebinger N, et al. Amino acid requirements of the infant: the amino acid composition of human breast milk. Front Nutr. 2024;11:1446565.
49. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific Opinion on Dietary Reference Values for folate. EFSA J. 2014;12(11).

Autrices:

Myriam POUSSE (Docteure en Pharmacie, Directrice Scientifique)

Reyes RODENAS (Docteure en Pharmacie, Chercheuse Scientifique)

Date: 16/03/2026